Parkinson: Protein-Blockade zerstört Klumpen

Menschliche Gehirne untersucht – Tests mit Molekül USP13 bei Mäusen erfolgreich durchgeführt

(pte001/15.11.2018/06:00) – Forscher des Georgetown University Medical Center (GUMC) http://gumc.georgetown.edu können nicht nur die für Parkinson charakteristischen Klumpen des
Proteins Alpha-Synuclein im Gehirn auflösen, sondern auch abbauen.
Studien mit Mäusen und menschlichen Gehirnen zeigen: Ein Grund für diese
sogenannten Lewy-Körper ist, dass das Molekül USP13 alle Markierungen
bei Alpha-Synuclein entfernt hat, die dieses Protein für eine Zerstörung
kennzeichnen.

Ubiquitin als Schlüssel

Die in "Human Molecular Genetics" veröffentlichten Ergebnisse zeigen,
dass die Blockierung von USP13 bei Mäusemodellen von Parkinson die
Lewy-Körper nicht nur entfernte, sondern auch eine erneute Bildung
verhinderte. Die Markierung, die USP13 entfernt, trägt die Bezeichnung
Ubiquitin. Durch sie wird das Protein Alpha-Synuclein für den Abbau
markiert.

Laut Forschungsleiter Xiaoguang Liu liefert die aktuelle Studie neue
Beweise dafür, dass USP13 ein therapeutischer Angriffspunkt bei
Parkinson und anderen ähnlichen Erkrankungen sein könnte. Es gibt drei
Formen von motorischen Störungen, die mit einer Ansammlung von
Alpha-Synuclein in Zusammenhang stehen: Parkinson, eine Demenz mit
Lewy-Körpern und die Multiple-System-Atrophie.

Deaktivieren von USP13

Am Beginn der Studie hat das Team der Forschung zur Verfügung gestellte
menschliche Gehirne untersucht. Dazu gehörten elf Gehirne von
Parkinson-Patienten und eine Kontrollgruppe von neun gesunden Personen.
Die Autopsien wurden zwischen vier und zwölf Stunden nach Eintritt des
Todes durchgeführt. Es zeigte sich, dass die Werte von USP13 im
Mittelhirn der an Parkinson Erkrankten deutlich erhöht waren.

Studien mit Mäusemodellen von Parkinson zeigten in einem nächsten
Schritt, dass das Deaktivieren des USP13-Gens die Ubiquitinierung von
Alpha-Synuclein und damit auch den Abbau verbessern konnte. Zusätzlich
schützte die Deaktivierung von USP13 die Mäuse gegen ein durch
Alpha-Synuclein verursachtes Absterben der Neuronen, wie Seniorautor
Charbel Moussa ausführt. Die Tiere verfügten über verbesserte motorische
Fähigkeiten. Die Werte des Parkin-Proteins erhöhten sich und das
Alpha-Synuclein wurde abgebaut. Zusätzlich verbesserte sich auch die
Wirkung des Proteinkinaseinhibitos Nilotinib. Dieser Wirkstoff ist in
den USA für die Behandlung von bestimmten Formen von Blutkrebs
zugelassen.